اشکال شدید بیماری کبد چرب / عواملی که باعث این بیماری خواهد شد؟

تیم تحقیقاتی، نشان داد که چاقی مداوم، می‌ تواند به گیرنده ماکروفاژی به نام TREM2 آسیب برساند و سپس با ایجاد التهاب مزمن کبد، شرایط را برای ایجاد NASH هموار کند.
NASH یک شکل تهاجمی از بیماری کبد چرب غیر الکلی (NAFLD) است؛ بیماری کبد چرب غیر الکلی، شامل طیفی از اختلالات کبدی مزمن است که با کبد چرب خوش خیم شروع می شوند اما در صورت عدم درمان و پیشگیری، می توانند به مراحل پیشرفته تر از جمله NASH، سیروز و حتی کارسینوم کبدی (HCC) که شایع ‌ترین نوع سرطان کبد اولیه در بزرگسالان است، پیشرفت کنند.
مکانیسم ‌های مولکولی که باعث پیشرفت بیماری کبد چرب به NASH و فراتر از آن می ‌شوند، هنوز برای محققان ناشناخته اند و این امر، موانع قابل ‌توجهی را بر راه توسعه درمان ‌های مؤثر، قرار می دهد.
پژوهشگران، کشف کردند که چاقی، بیان TREM2 را در ماکروفاژهای نفوذ کننده به کبد – مجموعه ای از سلول ‌های ایمنی که مسئول حذف سلول ‌های کبدی آسیب ‌دیده از لیپید هستند – افزایش می دهد. محققان گفته اند، پاکسازی این سلول های آسیب دیده (فرآیندی که به آن افروسیتوز نیز گفته می شود) کلید حفظ ایمنی کبد، برای جلوگیری از التهاب مزمن و NASH، در کبد چرب است.
پس از بررسی بیان TREM2 در طول پیشرفت NASH، محققان به طور غیر منتظره ای دریافتند که چاقی مداوم، به طرز قابل توجهی فرایند افروسیتوز را مختل می ‌کند.
دانشمندان توضیح داده اند، ما کشف کردیم که دو سیتوکین پیش التهابی به نام TNF و IL-1β، پروتئینازی به نام ADAM17 را در ماکروفاژها فعال می کنند که TREM2 را می شکافد و غیرفعال می کند. این امر به نوبه خود، منجر به تجمع سلول‌ های کبدی مملو از چربی و در حال مرگ، در کبد می ‌شود، و این تجمع، باعث التهاب مزمن کبد و متعاقب آن ایجاد NASH می ‌شود.
محققان افزوده اند، ما معتقدیم که بازگرداندن توانایی ماکروفاژ برای حذف سلول ‌های کبدی آسیب دیده از چربی، از طریق مسدود کردن مسیری که باعث غیرفعال سازی TREM2 می شود، پتانسیل بالایی برای درمان NASH دارد.
یافته های تحقیقاتی در مجله Immunity منتشر شده اند.